农村小青年阿来和二毛在老家游手好闲被长辈批评一气之下决定外出打工创业因无一技之长二人只能在工地干活一次意外策底改变了二人的命运马三炮团伙拦路打劫被群众追捕忙中出乱丢失抢来的钱包被阿来和二毛捡到突如其来的五十万让阿来和二毛开心不已二人决定拿着钱返回老家可事情并不是想象中的那么简单钱包里不仅仅有五十万还有一个神秘的手机而这个手机里不知道藏着什么秘密丢失钱包的李作福被老板高春明大骂让李作福务必把手机找回来而李作福也因好奇手机里的秘密而联手马三炮团伙一同寻找阿来和二毛就这样一场金钱和手机的争夺战悄然上演......无良地产商父子徐大富（沈腾 饰）和徐天宇（岳云鹏 饰）一心想争夺豪华CBD中一幢破旧居民楼“萌贵坊”的产权但萌贵坊内仍存四户怪咖不愿搬出—神医王保健（张译 饰）和他的儿子鸡丁（李亦航 饰）、民间发明家夫妇李菊花(papi 饰)和金三(潘斌龙 饰)、网红主播阿萍(焦俊艳 饰)、以及过气古惑仔阿仁(方中信 饰)和阿明(吴镇宇饰)某个月黑风高的夜晚怪事接连发生僵尸丧尸吸血男爵红衣女鬼接踵而至陷入恐慌的“留守怪咖”请来江湖上人称“万能大师”的铃姐（吴君如 饰）帮他们化解危难没想到铃姐却带来了更大的麻烦……这是一个外星人和地球人混居的时代在外星移民的压迫和统治下流传百年的武士道精神已然没落然而在一片倾颓之势面前依然有一群人默默的遵守着他们的准则和正义家道中落的青年志村新八（菅田将晖 饰）在一场意外中结识了万事屋老板坂田银时（小栗旬 饰）和天人少女神乐（桥本环奈 饰）三人成为好友他们共同的朋友桂小太郎（冈田将生 饰）无故失踪经过调查一个名叫冈田似藏（新井浩文 饰）的男人和一把名为“红缨”的妖刀浮出水面冈田似藏是曾经的攘夷志士高杉晋助（堂本刚 饰）的手下高杉恨透了这个堕落的世界一直都企图将它破坏殆尽随着红缨的力量越来越强大整个大江户被笼罩在越来越浓重的阴云之下
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